מֵידָע

Reversible Rx A to B - ביולוגיה

Reversible Rx A to B - ביולוגיה


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Rx הפיך A עד B

ביולוגיה של התא. דלדול צנטרול הפיך עם מעכב של קינאז 4 דמוי פולו

צנטרולים הם אברונים עתיקים הבונים צנטרוזומים, המרכזים העיקריים לארגון המיקרו-צינוריות של תאי בעלי חיים. צנטרוזומים נוספים הם תכונה נפוצה של תאים סרטניים. כדי לחקור את חשיבותם של צנטרוזומים בשגשוג של תאים נורמליים וסרטניים, פיתחנו את centrinone, מעכב הפיך של פולו-like kinase 4 (Plk4), סרין-תראונין חלבון קינאז שמתחיל הרכבה של צנטרול. טיפול בצנטרינון גרם לדלדול הצנטרוזום בתאי אדם ובתאים אחרים של בעלי חוליות. אובדן צנטרוזום עצר באופן בלתי הפיך תאים נורמליים במצב G1 דמוי הזדקנות על ידי מנגנון תלוי p53 שהיה בלתי תלוי בנזק DNA, מתח, איתות היפופוטמים, משך מיטוטי ממושך או שגיאות הפרדה. לעומת זאת, קווי תאים סרטניים עם מספר צנטרוזום נורמלי או מוגבר יכולים להתרבות ללא הגבלת זמן לאחר אובדן הצנטרוזום. עם שטיפת צנטרינון, כל קו תאים סרטני חזר למספר צנטרוזום מהותי "נקודת קבע". לפיכך, תאים עם מוטציות הקשורות לסרטן שונים באופן מהותי מתאי נורמליים בתגובתם לאובדן צנטרוזום.

זכויות יוצרים © 2015, האגודה האמריקאית לקידום המדע.

דמויות

Centrinone הוא Plk4 סלקטיבי…

Centrinone הוא מעכב Plk4 סלקטיבי שמדלדל באופן הפיך את הצנטריולים מהתאים. (א)…

תאים שעברו שינוי מתרבים ללא הגבלת זמן ב...

תאים שעברו טרנספורמציה מתרבים ללא הגבלת זמן בהיעדר צנטרוזומים. (א) עקומות התפשטות של...

אובדן צנטרוזום גורם ל-p53 תלוי...

אובדן צנטרוזום גורם לעצירה תלויה ב-p53 בתאים נורמליים. (א) מספר מרכז...

G הבלתי הפיך 1 מַעְצָר…

G הבלתי הפיך 1 מעצר לאחר אובדן צנטרוזום מתרחש באמצעות מנגנון לא מזוהה.…


תוכן

זיהום חריף בנגיף הפטיטיס B קשור לדלקת כבד נגיפית חריפה, מחלה שמתחילה בבריאות כללית, חוסר תיאבון, בחילות, הקאות, כאבי גוף, חום קל ושתן כהה, ולאחר מכן מתקדמת להתפתחות צהבת. המחלה נמשכת מספר שבועות ולאחר מכן משתפרת בהדרגה ברוב האנשים שנפגעו. אנשים בודדים עלולים לסבול מצורה חמורה יותר של מחלת כבד המכונה אי ספיקת כבד פולמיננטית ועלולים למות כתוצאה מכך. הזיהום עלול להיות א-סימפטומטי לחלוטין ועלול לעבור ללא זיהוי. [16]

זיהום כרוני בנגיף הפטיטיס B עשוי להיות א-סימפטומטי או עשוי להיות קשור לדלקת כרונית של הכבד (הפטיטיס כרונית), המוביל לשחמת במשך תקופה של מספר שנים. סוג זה של זיהום מגביר באופן דרמטי את שכיחות הקרצינומה הפטוצלולרית (סרטן הכבד HCC). ברחבי אירופה, הפטיטיס B ו-C גורמים לכ-50% מהקרצינומות הפטוצלולריות. [17] [18] נשאים כרוניים מעודדים להימנע מצריכת אלכוהול מכיוון שהוא מגביר את הסיכון שלהם לשחמת וסרטן הכבד. נגיף הפטיטיס B נקשר להתפתחות של גלומרולונפריטיס קרומי (MGN). [19]

תסמינים מחוץ לכבד קיימים ב-1-10% מהאנשים הנגועים ב-HBV וכוללים תסמונת דמוית מחלת סרום, דלקת כלי דם נמקית חריפה (פוליארטריטיס nodosa), גלומרולונפריטיס קרומית ואקרודרמטיטיס פפולרית בילדות (תסמונת Gianotti-Crosti). [20] [21] התסמונת דמוית מחלת הסרום מתרחשת במצב של הפטיטיס B חריפה, לעתים קרובות לפני הופעת צהבת. [22] המאפיינים הקליניים הם חום, פריחה בעור ופוליארטריטיס. לעתים קרובות התסמינים שוככים זמן קצר לאחר הופעת הצהבת אך יכולים להימשך לאורך כל משך הפטיטיס B חריפה. [23] כ-30-50% מהאנשים עם דלקת כלי דם נמקית חריפה (פוליארטריטיס nodosa) הם נשאי HBV. [24] נפרופתיה הקשורה ל-HBV תוארה במבוגרים אך שכיחה יותר בילדים. [25] [26] גלומרולונפריטיס קרומי היא הצורה השכיחה ביותר. [23] הפרעות המטולוגיות אחרות בתיווך מערכת החיסון, כגון קריוגלובולינמיה מעורבת חיונית ואנמיה אפלסטית תוארו כחלק מהביטויים החוץ-כבדיים של זיהום HBV, אך הקשר ביניהן אינו מוגדר היטב ולכן, כנראה שאין לראות בהן קשר אטיולוגי ל-HBV. [23]

עריכת שידור

העברת נגיף הפטיטיס B נובעת מחשיפה לדם זיהומיות או נוזלי גוף המכילים דם. זה מדבק פי 50 עד 100 מנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV). [27] צורות העברה אפשריות כוללות מגע מיני, [28] עירוי דם ועירוי עם מוצרי דם אנושיים אחרים, [29] שימוש חוזר במחטים ומזרקים מזוהמים, [30] והעברה אנכית מאם לילד (MTCT) במהלך לֵדָה. ללא התערבות, לאם החיובית ל-HBsAg יש סיכון של 20% להעביר את הזיהום לצאצאיה בזמן הלידה. סיכון זה גבוה עד 90% אם האם גם חיובית ל-HBeAg. HBV יכול להיות מועבר בין בני משפחה בתוך משקי בית, אולי במגע של עור או קרום רירי לא שלם עם הפרשות או רוק המכילים HBV. [31] עם זאת, לפחות 30% מהפטיטיס B שדווחו בקרב מבוגרים אינם יכולים להיות קשורים לגורם סיכון שניתן לזהות. [32] נראה כי הנקה לאחר אימונופרופילקסיה נכונה אינה תורמת להעברה מאם לילד (MTCT) של HBV. [33] הנגיף עשוי להתגלות תוך 30 עד 60 יום לאחר ההדבקה ויכול להימשך ולהתפתח לדלקת כבד כרונית B. תקופת הדגירה של נגיף ההפטיטיס B היא 75 ימים בממוצע אך יכולה להשתנות בין 30 ל-180 ימים. [34]

עריכת וירולוגיה

עריכת מבנה

וירוס הפטיטיס B (HBV) הוא חבר במשפחת ה-hepadnavirus. [35] חלקיק הנגיף (virion) מורכב ממעטפת שומנים חיצונית וליבת נוקלאוקפסיד איקוסהדרלית המורכבת מחלבון ליבה. קוטר הווירונים הללו הוא 30-42 ננומטר. הנוקלאוקפסיד עוטף את ה-DNA הנגיפי ופולימראז DNA שיש לו פעילות טרנסקריפטאזה הפוכה. [36] המעטפה החיצונית מכילה חלבונים מוטבעים המעורבים בקשירה ויראלית של תאים רגישים וכניסה אליהם. הנגיף הוא אחד מהווירוסים הקטנים ביותר של בעלי חיים. נגיפים של 42 ננומטר, המסוגלים להדביק תאי כבד הידועים בשם הפטוציטים, מכונים "חלקיקי דנים". [37] בנוסף לחלקיקי הדני, ניתן למצוא גופים חוטיים וכדוריים חסרי ליבה בסרום של פרטים נגועים. חלקיקים אלו אינם מדבקים ומורכבים מהשומנים והחלבון המהווים חלק משטח הנגיף, הנקרא אנטיגנים משטחים (HBsAg), ומיוצרים בעודף במהלך מחזור החיים של הנגיף. [38]

עריכת הגנום

הגנום של HBV עשוי מ-DNA עגול, אך הוא יוצא דופן מכיוון שה-DNA אינו דו-גדילי לחלוטין. קצה אחד של הגדיל באורך מלא מקושר לפולימראז ה-DNA הנגיפי. אורכו של הגנום 3020-3320 נוקלאוטידים (עבור הגדיל באורך מלא) ואורך 1700-2800 נוקלאוטידים (עבור גדיל האורך הקצר). [39] החוש השלילי (לא מקודד) הוא משלים ל-mRNA הנגיפי. ה-DNA הנגיפי נמצא בגרעין זמן קצר לאחר הדבקה של התא. ה-DNA הדו-גדילי החלקי הופך לדו-גדילי מלא על ידי השלמת גדיל החושים (+) והסרה של מולקולת חלבון מגדיל החושים (-) ורצף קצר של RNA מגדיל החושים (+). בסיסים שאינם מקודדים מוסרים מהקצוות של גדיל החישה (-) והקצוות מתחברים מחדש. ישנם ארבעה גנים ידועים המקודדים על ידי הגנום, הנקראים C, X, P ו-S. חלבון הליבה מקודד על ידי גן C (HBcAg), ולקודון ההתחלה שלו מקדים קודון התחלה AUG במעלה הזרם שממנו חלבון טרום הליבה מיוצר. HBeAg מיוצר על ידי עיבוד פרוטאוליטי של חלבון טרום הליבה. בכמה זנים נדירים של הנגיף הידועים כ-Precore mutants של נגיף הפטיטיס B, אין HBeAg. [40] ה-DNA פולימראז מקודד על ידי גן P. Gene S הוא הגן המקודד לאנטיגן השטחי (HBsAg). הגן HBsAg הוא מסגרת קריאה פתוחה אחת ארוכה אך מכיל שלושה קודונים "התחלה" (ATG) במסגרת המחלקים את הגן לשלושה חלקים, טרום-S1, קדם-S2 ו-S. בגלל קודוני ההתחלה המרובים, פוליפפטידים של שלושה מיוצרים גדלים שונים המכונים גדולים (הסדר מהמשטח לפנים: קדם-S1, קדם-S2 ו-S), אמצעי (קדם-S2, S) וקטן (S) [41]. [42] קיימת קבוצת מיריסטיל, הממלאת תפקיד חשוב בזיהום, בקצה האמינו-טרמינלי של החלק preS1 של החלבון הגדול (L). [43] בנוסף לכך, ל-N terminus של חלבון L יש אתרי התקשרות וירוסים ואתרי קשירת קפסיד. בגלל זה, קצה ה-N של מחצית ממולקולות החלבון L ממוקמות מחוץ לממברנה והחצי השני ממוקמים בתוך הממברנה. [44]

תפקוד החלבון המקודד על ידי גן X אינו מובנה במלואה, אך הוא קשור להתפתחות סרטן הכבד. זה ממריץ גנים המעודדים צמיחת תאים ומשבית מולקולות מווסתות צמיחה. [45]

עריכת פתוגנזה

מחזור החיים של וירוס הפטיטיס B מורכב. הפטיטיס B הוא אחד מכמה נגיפי pararetro-virus ידועים: לא רטרו-וירוסים שעדיין משתמשים בשעתוק הפוך בתהליך השכפול שלהם. הנגיף זוכה לכניסה לתא על ידי קשירה ל-NTCP [46] על פני השטח וביצוע אנדוציטוזה. מכיוון שהנגיף מתרבה באמצעות RNA שנוצר על ידי אנזים מארח, יש להעביר את ה-DNA הגנומי הנגיפי לגרעין התא על ידי חלבוני מארח הנקראים צ'פרונים. לאחר מכן, ה-DNA הויראלי הדו-גדילי החלקי נעשה כפול גדילי מלא על ידי פולימראז ויראלי והופך ל-DNA מעגלי סגור קוולנטית (cccDNA). cccDNA זה משמש כתבנית לתעתוק של ארבעה mRNAs ויראליים על ידי פולימראז RNA מארח. ה-mRNA הגדול ביותר, (שהוא ארוך יותר מהגנום הנגיפי), משמש לייצור העותקים החדשים של הגנום ולהכנת חלבון הליבה הקפסיד וה-DNA פולימראז הנגיפי. ארבעת התמלילים הויראליים הללו עוברים עיבוד נוסף וממשיכים ליצור ויריון צאצאים המשתחררים מהתא או מוחזרים לגרעין ומחוזרים למחזור כדי לייצר עוד יותר עותקים. [42] [47] לאחר מכן, ה-mRNA הארוך מועבר חזרה לציטופלזמה, שם חלבון ה-P virion (פולימראז ה-DNA) מסנתז את ה-DNA באמצעות פעילות ה-Reverse Transcriptase שלו.

סרוטיפים וגנוטיפים ערוך

הנגיף מחולק לארבעה סרוטיפים עיקריים (adr, adw, ayr, ayw) המבוססים על אפיטופים אנטיגנים המוצגים על חלבוני המעטפת שלו, ולשמונה גנוטיפים עיקריים (A–H). לגנוטיפים יש תפוצה גיאוגרפית מובהקת והם משמשים להתחקות אחר האבולוציה וההעברה של הנגיף. הבדלים בין הגנוטיפים משפיעים על חומרת המחלה, מהלך והסבירות לסיבוכים, והתגובה לטיפול ואולי לחיסון. [48] ​​[49] ישנם שני גנוטיפים נוספים I ו-J אך הם אינם מקובלים בכל העולם החל משנת 2015. [50] מגוון הגנוטיפים אינו מוצג באופן שווה בעולם. לדוגמה, גנוטיפים A, D ו-E נראו באפריקה בדרך כלל בעוד גנוטיפים B ו-C נצפים באסיה כנפוצים. [51]

הגנוטיפים נבדלים ב-8% לפחות מהרצף שלהם ודווחו לראשונה בשנת 1988 כאשר שישה תוארו בתחילה (A–F). [52] מאז תוארו שני סוגים נוספים (G ו-H). [53] רוב הגנוטיפים מחולקים כעת לתת-גנוטיפים בעלי תכונות מובחנות. [54]

נגיף הפטיטיס B מפריע בעיקר לתפקודי הכבד על ידי שכפול בהפטוציטים. קולטן פונקציונלי הוא NTCP. [46] ישנן עדויות לכך שהקולטן בנגיף הפטיטיס B של ברווז הקשור קרוב זה הוא carboxypeptidase D. [55] [56] הוויריוניות נקשרות לתא המארח באמצעות תחום preS של אנטיגן פני השטח הנגיפי ולאחר מכן מופנמים על ידי אנדוציטוזיס. קולטנים ספציפיים ל-HBV-preS מתבטאים בעיקר על הפטוציטים, אולם, DNA וחלבונים נגיפיים זוהו גם באתרים חוץ-כבדיים, מה שמצביע על כך שקולטנים תאיים ל-HBV עשויים להתקיים גם בתאים מחוץ לכבד. [57]

במהלך זיהום HBV, התגובה החיסונית של המארח גורמת הן לנזק הפטוצלולרי והן לפינוי ויראלי. למרות שהתגובה החיסונית המולדת אינה ממלאת תפקיד משמעותי בתהליכים אלו, התגובה החיסונית האדפטיבית, בפרט לימפוציטים T ציטוטוקסיים ספציפיים לווירוס (CTLs), תורמת לרוב הפגיעה בכבד הקשורה לזיהום HBV. CTLs מבטלים זיהום HBV על ידי הרג תאים נגועים וייצור ציטוקינים אנטי-ויראליים, המשמשים לאחר מכן לטיהור HBV מהפטוציטים ברי קיימא. [58] למרות שהנזק לכבד מתחיל ומתווך על ידי ה-CTLs, תאים דלקתיים שאינם ספציפיים לאנטיגן יכולים להחמיר את האימונופתולוגיה הנגרמת על-ידי CTL, וטסיות הדם המופעלות באתר הזיהום עשויות להקל על הצטברות של CTLs בכבד. [59]

הבדיקות, הנקראות מבחנים, לאיתור זיהום בנגיף הפטיטיס B כוללות בדיקות סרום או דם שמגלות אנטיגנים ויראליים (חלבונים המיוצרים על ידי הנגיף) או נוגדנים המיוצרים על ידי המארח. הפרשנות של מבחני אלה מורכבת. [60]

האנטיגן משטח הפטיטיס B (HBsAg) משמש לרוב כדי לסנן את נוכחותו של זיהום זה. זהו האנטיגן הנגיפי הראשון שניתן לזיהוי המופיע במהלך ההדבקה. עם זאת, בשלב מוקדם של זיהום, אנטיגן זה עשוי שלא להיות קיים וייתכן שלא ניתן יהיה לזהות אותו מאוחר יותר בהדבקה מכיוון שהוא מתנקה על ידי המארח. הנגיף המדבק מכיל "חלקיק ליבה" פנימי הסוגר את הגנום הנגיפי. חלקיק הליבה האיקוסהדרלית עשוי מ-180 או 240 עותקים של חלבון הליבה, המכונה לחילופין אנטיגן ליבת הפטיטיס B, או HBcAg. במהלך 'חלון' זה שבו המארח נשאר נגוע אך מצליח לנקות את הנגיף, נוגדני IgM ספציפיים לאנטיגן הליבה של הפטיטיס B (anti-HBc IgM) עשויה להיות העדות הסרולוגית היחידה למחלה. לכן, רוב לוחות האבחון של הפטיטיס B מכילים HBsAg ואנטי-HBc כולל (הן IgM והן IgG). [61]

זמן קצר לאחר הופעת ה-HBsAg, יופיע אנטיגן נוסף בשם הפטיטיס B e antigen (HBeAg). באופן מסורתי, הנוכחות של HBeAg בסרום של המארח קשורה לשיעורים גבוהים בהרבה של שכפול נגיפי וזיהומיות מוגברת, אולם גרסאות של וירוס הפטיטיס B אינן מייצרות את האנטיגן 'e', ​​כך שכלל זה לא תמיד נכון. [62] במהלך הטבעי של זיהום, ה-HBeAg עשוי להתנקות, ונוגדנים לאנטיגן 'e' (אנטי-HBe) יתעוררו מיד לאחר מכן. המרה זו קשורה בדרך כלל לירידה דרמטית בשכפול ויראלי.

אם המארח מצליח לנקות את הזיהום, בסופו של דבר ה-HBsAg יהפוך לבלתי ניתן לזיהוי ואחריו יגיעו נוגדני IgG לאנטיגן הפטיטיס B משטח האנטיגן ולאנטיגן הליבה (אנטי-HBs ו אנטי HBc IgG). [35] הזמן בין הסרת ה-HBsAg להופעת האנטי-HBs נקרא תקופת החלון. אדם שלילי ל-HBsAg אך חיובי לאנטי-HBs או פינה זיהום או חוסן בעבר.

אנשים שנשארים חיוביים ל-HBsAg במשך שישה חודשים לפחות נחשבים לנשאי הפטיטיס B. [63] לנשאים של הנגיף עלולים להיות הפטיטיס B כרונית, שתתבטא ברמות מוגברות בסרום אלנין aminotransferase (ALT) ודלקת של הכבד, אם הם נמצאים בשלב הפינוי החיסוני של זיהום כרוני. לנשאים שהמירו בסרו לסטטוס שלילי של HBeAg, במיוחד לאלה שרכשו את הזיהום כמבוגרים, יש מעט מאוד ריבוי נגיפי ולכן עשויים להיות בסיכון קטן לסיבוכים ארוכי טווח או להעברת זיהום לאחרים. [64] עם זאת, ניתן ליחידים להיכנס ל"בריחה חיסונית" עם הפטיטיס שלילי HBeAg.

בדיקות PCR פותחו כדי לזהות ולמדוד את כמות ה-HBV DNA, הנקראת עומס ויראלי, בדגימות קליניות. בדיקות אלו משמשות להערכת מצב הזיהום של אדם ולמעקב אחר הטיפול. [65] אנשים עם עומס נגיפי גבוה, באופן אופייני סובלים מהפטוציטים מזכוכית טחונים בביופסיה.

עריכת חיסון

חיסונים למניעת הפטיטיס B מומלצים באופן שגרתי לתינוקות מאז 1991 בארצות הברית. [66] המנה הראשונה מומלצת בדרך כלל תוך יום מהלידה. [67] החיסון נגד הפטיטיס B היה החיסון הראשון המסוגל למנוע סרטן, במיוחד סרטן הכבד. [68]

שיטת החיסון של Aakash: רוב החיסונים ניתנים בשלוש מנות על פני ימים. תגובה הגנה לחיסון מוגדרת כריכוז נוגדנים נגד HBs של לפחות 10 mIU/ml בסרום של המקבל. החיסון יעיל יותר בילדים ול-95% מהחוסנים יש רמות הגנה של נוגדנים. זה יורד לסביבות 90% בגיל 40 ולסביבות 75 אחוז באנשים מעל גיל 60. ההגנה הניתנת על ידי החיסון היא לאורך זמן גם לאחר שרמות הנוגדנים יורדות מתחת ל-10 mIU/ml. לילודים לאמהות חיוביות ל-HBsAg: חיסון הפטיטיס B בלבד, אימונוגלובולין הפטיטיס B בלבד, או השילוב של חיסון בתוספת אימונוגלובולין הפטיטיס B, כולם מונעים את התרחשות הפטיטיס B. [69] יתר על כן, השילוב של חיסון עם אימונוגלובולין הפטיטיס B עדיף על חיסון בלבד. [69] שילוב זה מונע העברת HBV סביב זמן הלידה ב-86% עד 99% מהמקרים. [70]

Tenofovir הניתן בטרימסטר השני או השלישי יכול להפחית את הסיכון להעברת אם לילד ב-77% בשילוב עם אימונוגלובולין הפטיטיס B וחיסון הפטיטיס B, במיוחד עבור נשים הרות עם רמות DNA גבוהות של וירוס הפטיטיס B. [71] עם זאת, אין ראיות מספקות לכך שמתן אימונוגלובולין בהפטיטיס B בלבד במהלך ההריון עשוי להפחית את שיעורי ההעברה לתינוק שזה עתה נולד. [72] לא נערך ניסוי בקרה אקראי כדי להעריך את ההשפעות של חיסון נגד הפטיטיס B במהלך ההריון למניעת זיהום בתינוק. [73]

כל אלו עם סיכון לחשיפה לנוזלי גוף כמו דם צריכים לקבל חיסון, אם לא כבר. [66] מומלץ לבצע בדיקה לאימות חיסון יעיל ומנות נוספות של חיסון ניתנות למי שאינו מחוסן מספיק. [66]

במחקרי מעקב של 10 עד 22 שנים לא היו מקרים של הפטיטיס B בקרב בעלי מערכת חיסון תקינה שחוסנו. רק זיהומים כרוניים נדירים תועדו. [74] חיסון מומלץ במיוחד לקבוצות סיכון גבוהות כולל: עובדי בריאות, אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית וגברים המקיימים יחסי מין עם גברים. [75] [76] [77]

שני סוגי החיסון נגד הפטיטיס B, החיסון שמקורו בפלסמה (PDV) והחיסון הרקומביננטי (RV) הם בעלי יעילות דומה במניעת הזיהום הן אצל עובדי שירותי הבריאות והן בקבוצות של אי ספיקת כליות כרונית. [75] [76] עם הבדל אחד ששם לב בקרב קבוצת עובדי בריאות, שהדרך התוך-שרירית של RV יעילה יותר באופן משמעותי בהשוואה לדרך הניהול התוך-עורית של RV. [75]

עריכה אחרת

בטכנולוגיית רבייה מסייעת, שטיפת זרע אינה נחוצה עבור גברים עם הפטיטיס B כדי למנוע העברה, אלא אם בת הזוג לא חוסנה ביעילות. [78] אצל נשים עם הפטיטיס B, הסיכון להעברה מאם לילד עם IVF אינו שונה מהסיכון בהתעברות ספונטנית. [78]

יש לבדוק את מי שנמצאים בסיכון גבוה להדבקה שכן קיים טיפול יעיל לסובלים מהמחלה. [79] הקבוצות שאליהן מומלצת בדיקות כוללות את אלו שלא חוסנו ואחד מהבאים: אנשים מאזורים בעולם שבהם הפטיטיס B מופיעה ביותר מ-2%, אלו עם HIV, משתמשים בסמים תוך ורידי, גברים המקיימים יחסי מין. עם גברים, וכאלה שחיים עם מישהו עם הפטיטיס B. [79] בדיקת סקר במהלך ההריון מומלצת בארצות הברית. [80]

זיהום חריף בהפטיטיס B אינו מצריך בדרך כלל טיפול ורוב המבוגרים מנקים את הזיהום באופן ספונטני. [81] [82] טיפול אנטי-ויראלי מוקדם עשוי להידרש בפחות מ-1% מהאנשים, שהזיהום שלהם עובר קורס מאוד אגרסיבי (דלקת כבד פולמיננטית) או שהם מדוכאי חיסון. מצד שני, טיפול בזיהום כרוני עשוי להיות נחוץ כדי להפחית את הסיכון לשחמת וסרטן הכבד. אנשים שנדבקו באופן כרוני עם עלייה מתמשכת בסרום אלנין אמינוטרנספראז, סמן של נזק לכבד ורמות HBV DNA הם מועמדים לטיפול. [83] הטיפול נמשך בין שישה חודשים לשנה, תלוי בתרופות ובגנוטיפ. [84] משך הטיפול כאשר תרופות נלקחות דרך הפה, לעומת זאת, משתנה יותר ובדרך כלל יותר משנה. [85]

אף על פי שאף אחת מהתרופות הזמינות לא יכולה לנקות את הזיהום, הן יכולות לעצור את הווירוס משכפול, ובכך למזער את הנזק לכבד. נכון לשנת 2018, ישנן שמונה תרופות ברישיון לטיפול בזיהום בהפטיטיס B בארצות הברית. אלה כוללים תרופות אנטי-ויראליות lamivudine, adefovir, tenofovir disoproxil, tenofovir alafenamide, telbivudine ו-entecavir, ושני המאפננים של מערכת החיסון אינטרפרון אלפא-2a ואינטרפרון אלפא-2א מסוג PEGylated. בשנת 2015 המליץ ​​ארגון הבריאות העולמי על טנופוביר או אנטקאביר כסוכני קו ראשון. [86] אלו עם שחמת נוכחית זקוקים ביותר לטיפול. [86]

השימוש באינטרפרון, המצריך זריקות יומיות או שלוש פעמים בשבוע, הוחלף על ידי אינטרפרון PEGylated ארוך טווח, המוזרק רק פעם בשבוע. [87] עם זאת, אנשים מסוימים נוטים להגיב הרבה יותר מאחרים, וזה עשוי להיות בגלל הגנוטיפ של הנגיף המדביק או התורשה של האדם. הטיפול מפחית את שכפול הנגיף בכבד, ובכך מפחית את העומס הנגיפי (כמות חלקיקי הנגיף כפי שנמדדים בדם). [88] התגובה לטיפול שונה בין הגנוטיפים. טיפול באינטרפרון עשוי לייצר שיעור המרת סרוק של אנטיגן e של 37% בגנוטיפ A אך רק 6% המרה סרוקית בסוג D. לגנוטיפ B יש שיעורי סרו המרה דומים לסוג A בעוד שסוג C ממיר סרוק רק ב-15% מהמקרים. אובדן אנטיגן e מתמשך לאחר הטיפול הוא

45% בסוגים A ו-B אך רק 25-30% בסוגים C ו-D. [89]

זיהום בנגיף הפטיטיס B עשוי להיות חריף (מגביל את עצמו) או כרוני (ממושך). אנשים עם זיהום מגביל את עצמו מנקים את הזיהום באופן ספונטני תוך שבועות עד חודשים.

ילדים נוטים פחות ממבוגרים לנקות את הזיהום. יותר מ-95% מהאנשים שנדבקים כמבוגרים או ילדים גדולים יותר יבצעו החלמה מלאה ויפתחו חסינות מגנה לנגיף. עם זאת, זה יורד ל-30% עבור ילדים צעירים יותר, ורק 5% מהילודים שירכשו את הזיהום מאמם בלידה יסירו את הזיהום. [90] לאוכלוסייה זו יש סיכון של 40% לכל החיים למוות משחמת או קרצינומה כבדית. [87] מבין הנדבקים בין גיל שנה לשש, 70% יפנו את הזיהום. [91]

הפטיטיס D (HDV) יכולה להתרחש רק עם זיהום נלווה של הפטיטיס B, מכיוון ש-HDV משתמש באנטיגן משטח HBV כדי ליצור קפסיד. [92] זיהום משותף עם הפטיטיס D מגביר את הסיכון לשחמת כבד ולסרטן הכבד. [93] Polyarteritis nodosa שכיח יותר בקרב אנשים עם זיהום בהפטיטיס B.

עריכת שחמת

מספר בדיקות שונות זמינות כדי לקבוע את מידת שחמת הכבד. אלסטוגרפיה חולפת (FibroScan) היא מבחן הבחירה, אך היא יקרה. [86] ניתן להשתמש במדד היחס בין אספרטאט אמינוטרנספראז לטסיות כאשר העלות היא בעיה. [86]

עריכת הפעלה מחדש

DNA של וירוס הפטיטיס B נשאר בגוף לאחר ההדבקה, ובחלק מהאנשים, כולל אלה שאין להם HBsAg ניתן לזיהוי, המחלה חוזרת. [94] [95] למרות נדירות, הפעלה מחדש נראית לרוב בעקבות שימוש באלכוהול או סמים, [96] או אצל אנשים עם חסינות לקויה. [97] HBV עובר מחזורים של שכפול ואי שכפול. כ-50% מהנשאים הגלויים חווים הפעלה מחדש חריפה. גברים עם ALT בסיסי של 200 UL/L נוטים פי שלושה לפתח הפעלה מחדש מאשר אנשים עם רמות נמוכות יותר. למרות שהפעלה מחדש יכולה להתרחש באופן ספונטני, [98] אנשים שעוברים כימותרפיה נמצאים בסיכון גבוה יותר. [99] תרופות מדכאות מערכת החיסון מעדיפות שכפול מוגבר של HBV תוך עיכוב תפקוד תאי T ציטוטוקסיים בכבד. [100] הסיכון להפעלה מחדש משתנה בהתאם לפרופיל הסרולוגי, אלה עם HBsAg שניתן לזהות בדמם נמצאים בסיכון הגדול ביותר, אבל אלה שיש להם רק נוגדנים לאנטיגן הליבה נמצאים גם בסיכון. נוכחותם של נוגדנים לאנטיגן על פני השטח, הנחשבים לסמן של חסינות, אינה מונעת הפעלה מחדש. [99] טיפול בתרופות אנטי-ויראליות מניעתיות יכול למנוע את התחלואה הרצינית הקשורה להפעלה מחדש של מחלת HBV. [99]

לפחות 391 מיליון אנשים, או 5% מאוכלוסיית העולם, סבלו מזיהום כרוני ב-HBV נכון לשנת 2017. [5] בעוד שעוד 145 מיליון מקרים של זיהום HBV חריף התרחשו באותה שנה. [5] השכיחות האזורית נעה בין כ-6% באפריקה ל-0.7% ביבשת אמריקה. [102]

נתיבי ההדבקה כוללים העברה אנכית (כגון דרך לידה), העברה אופקית לחיים המוקדמים (נשיכות, נגעים והרגלים סניטריים), והעברה אופקית למבוגרים (מגע מיני, שימוש בסמים תוך ורידי). [103]

שיטת ההעברה העיקרית משקפת את השכיחות של זיהום HBV כרוני באזור נתון. באזורי שכיחות נמוכה כמו יבשת ארצות הברית ומערב אירופה, שימוש לרעה בסמים וסקס לא מוגן הם השיטות העיקריות, אם כי גורמים אחרים עשויים להיות גם חשובים. [104] באזורי שכיחות בינונית, הכוללים את מזרח אירופה, רוסיה ויפן, שבהם 2-7% מהאוכלוסייה נגועים באופן כרוני, המחלה מתפשטת בעיקר בקרב ילדים. באזורים בעלי שכיחות גבוהה כמו סין ודרום מזרח אסיה, העברה במהלך הלידה היא הנפוצה ביותר, אם כי באזורים אחרים בעלי אנדמיות גבוהה כמו אפריקה, העברה במהלך הילדות היא גורם משמעותי. [105] השכיחות של זיהום HBV כרוני באזורים בעלי אנדמיות גבוהה היא לפחות 8% עם שכיחות של 10-15% באפריקה/מזרח הרחוק. [106] נכון לשנת 2010, בסין יש 120 מיליון אנשים נגועים, ואחריה הודו ואינדונזיה עם 40 מיליון ו-12 מיליון, בהתאמה. לפי ארגון הבריאות העולמי (WHO), כ-600,000 אנשים מתים מדי שנה הקשורים לזיהום. [107]

בארצות הברית כ-19,000 מקרים חדשים התרחשו בשנת 2011 ירידה של כמעט 90% לעומת 1990. [66]

נגיף ההפטיטיס B הדביק בני אדם לפחות מאז תקופת הברונזה. [108] [109] העדויות הושגו משרידים אנושיים בני 4,500 שנה. [109] על פי המחקר משנת 2018, הגנום הנגיפי שהושג על ידי רצף רובה ציד הפך לעתיק ביותר שהתאושש אי פעם מדגימות של בעלי חוליות. [109] כמו כן, נמצא שחלק מזני נגיפי הפטיטיס עתיקים עדיין מדביקים בני אדם, בעוד שאחרים נכחדו. [109] זה הפריך את האמונה שמקורה של הפטיטיס B בעולם החדש והתפשט לאירופה בסביבות המאה ה-16. [109] מחקר נוסף משנת 2018 על שרידי ילד חנוט שנמצא בבזיליקת סן דומניקו מאג'ורה בנאפולי הגיע למסקנה שלילד, שחי במאה ה-16, יש צורה של HBV, ושהנגיף קשור קשר הדוק ל גרסאות מודרניות. [110] מחקרים גנומיים אף מאשרים מקור ישן יותר בבני אדם. תת-גנוטיפ מסוים של הפטיטיס B C4 קיים אצל האבוריג'ינים האוסטרליים, ולא בשום מקום אחר בדרום מזרח אסיה, מה שמצביע על מקור קדום של עד 50,000 שנה. [111] [112] מחקרים אחרים אישרו שהנגיף היה קיים בבני אדם לפני 40,000 שנה, והתפשט יחד איתם. [113]

התיעוד המוקדם ביותר למגיפה שנגרמה על ידי נגיף הפטיטיס B נעשה על ידי לורמן בשנת 1885. [114] התפרצות של אבעבועות שחורות התרחשה בברמן בשנת 1883 ו-1,289 עובדי מספנה חוסנו בלימפה מאנשים אחרים. לאחר מספר שבועות, ועד שמונה חודשים לאחר מכן, 191 מהעובדים המחוסנים חלו בצהבת ואובחנו כסובלים מדלקת כבד בסרום. עובדים אחרים שחוסנו בקבוצות שונות של לימפה נשארו בריאים. מאמרו של לורמן, שנחשב כעת כדוגמה קלאסית למחקר אפידמיולוגי, הוכיח שלימפה מזוהמת הייתה מקור ההתפרצות. מאוחר יותר דווח על התפרצויות דומות רבות בעקבות הצגתן, בשנת 1909, של מחטים היפודרמיות ששימשו, וחשוב מכך, בשימוש חוזר, למתן Salvarsan לטיפול בעגבת.

ההתפרצות הגדולה ביותר של הפטיטיס B בהיסטוריה הייתה זיהום של 330,000 חיילים אמריקאים בין 1941 ל-1942, מה שגרם ל-50,000 לפתח צהבת. [115] זה לא נחשף לציבור עד 1987, שירות הבריאות הציבורי בארה"ב עקב את זה לחיסון מזוהם נגד קדחת צהובה העשוי מסרום אנושי של נשא כרוני. החיסון המזוהם נגד קדחת צהובה פותח על ידי יוגן הייגן בעת ​​שהיה במלגת מחקר של קרן רוקפלר בעיר ניו יורק בשנת 1937. [116] הייגן ימשיך להיות וירולוג מוביל בגרמניה הנאצית. מחקר על המגיפה האמריקנית ומודל מחלת הפטיטיס B בוצע בחשאי כדי למנוע שערורייה והתפתח למירוץ סודי של מלחמה קרה עם ברית המועצות לתיקון בעיית זיהום נגיף הפטיטיס B עם חיסון קדחת צהובה. החל משנת 1942, ד"ר וו. פול הייונס ג'וניור ערך מספר ניסויים לא אתיים על אסירים וחולים במוסדות לחולי נפש שחושפים אותם בכוונה לדלקת כבד, מה שאפשר להם להבדיל בין הפטיטיס A לבין הפטיטיס B. [117] במקביל, רופאים נאצים כולל הייגן אילצו אסירי מחנות ריכוז (כולל ילדים) לאכול חומר שנגרד מהבטן של אנשים שהצהיבו ממחלת כבד שקבעו שאין להם הפטיטיס A. כשהאסירים חלו לאחר מכן בצהבת, הרופאים הנאצים קבעו שמדובר במחלה חדשה. גורם מדבק. [118] [119]

הנגיף לא התגלה בפומבי עד 1966, כאשר ברוך בלומברג, שעבד אז במכון הלאומי לבריאות (NIH), גילה את האנטיגן האוסטרלי (לימים יותר ידוע כאנטיגן משטח הפטיטיס B, או HBsAg) בדם של תושבי אוסטרליה האבוריג'ינים. [120] למרות שהיה חשד לנגיף מאז המחקר שפרסם פרדריק מקאלום ב-1947, [121] דייוויד דיין ואחרים גילו את חלקיק הנגיף ב-1970 במיקרוסקופ אלקטרוני. [122] בשנת 1971, ה-FDA הוציא צו בדיקת אספקת דם ראשון אי פעם לבנקי דם. [123] בתחילת שנות ה-80 בוצע רצף של הגנום של הנגיף. [124]

ב-1973, ד"ר וולפגנג שמוסנס, מהגר פולני/יהודי מברית המועצות (עם סיפור רקע שעשוי להיות תעמולה של המלחמה הקרה) שיתף פעולה עם ד"ר שאול קרוגמן מאוניברסיטת ניו יורק לפיתוח חיסון. זה נבדק לראשונה לבטיחות על ידי קרוגמן על ילדים עם פיגור שכלי בבית החולים ווילוברוק בסטטן איילנד, שחקירה גילתה מאוחר יותר שהיה משתתף תכוף במחקרים רפואיים מפוקפקים. ד"ר שמונס עבד עם פרויקט הבריאות לגברים הומוסקסואלים, ארגון צדקה מחורבן ברובע ה-Meatpacking במנהטן, והתגלה שעד 50% מהגברים ההומואים ב"גטאות ההומואים" המופקרים מאוד של עידן סטונוול נחשפו. להפטיטיס B. [125] הומוסקסואלים "במסלול מהיר" כאלה יצרו את אוכלוסיית המבחנים המושלמת עבור ניסוי מתוכנן בקפדנות של יעילות החיסון, ומדיניות בריאות הציבור אומצה כדי להקל על ניסוי החיסון בהשתתפות 10,000 גברים הומוסקסואלים (ביצירת סביבה שבה העברה מינית בין המשתתפים הייתה צפויה), אי-אכיפה כזו של קודים בריאותיים קיימים במפעלים כמו מועדון Mineshaft בניו יורק, סובלנות של שימוש נרחב בסמי אפרודיזיאק ועצירת פשיטות משטרתיות. [126] [127] The vaccine trial was also repeated in gay communities in San Francisco, Los Angeles, Denver, St. Louis, and Chicago. [128] The vaccine was approved in 1981, and the trial holds a record for the quickest vaccine to be developed from the identification of the pathogen by traditional means to approval of a vaccine based on a double-blind placebo-controlled trial. [129]

Initial vaccine sales were very slow: US Veteran's Administration expected to give out 90,000 doses to its employees, but only 30,000 doses were taken up by health care workers, who are a main risk group for occupational exposure (needlesticks, etc.). [130] The vaccine was produced from serum of homosexual chronic HBV carriers, and Dr. John Finkbeiner in January 1983 warned it "might be contaminated with a pathogen responsible for the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) epidemic." [131] Others believed the vaccine could contribute to AIDS. In 1986, research began on a second generation of vaccines that do not use human serum, and the first vaccine was discontinued in 1990. [123]

World Hepatitis Day, observed 28 July, aims to raise global awareness of hepatitis B and hepatitis C and encourage prevention, diagnosis, and treatment. It has been led by the World Hepatitis Alliance since 2007 and in May 2010, it received global endorsement from the World Health Organization. [132]


Tunable and reversible drug control of protein production via a self-excising degron

An effective method for direct chemical control over the production of specific proteins would be widely useful. We describe small molecule-assisted shutoff (SMASh), a technique in which proteins are fused to a degron that removes itself in the absence of drug, resulting in the production of an untagged protein. Clinically tested HCV protease inhibitors can then block degron removal, inducing rapid degradation of subsequently synthesized copies of the protein. SMASh allows reversible and dose-dependent shutoff of various proteins in multiple mammalian cell types and in yeast. We also used SMASh to confer drug responsiveness onto an RNA virus for which no licensed inhibitors exist. As SMASh does not require the permanent fusion of a large domain, it should be useful when control over protein production with minimal structural modification is desired. Furthermore, as SMASh involves only a single genetic modification and does not rely on modulating protein-protein interactions, it should be easy to generalize to multiple biological contexts.

דמויות

Small Molecule-Assisted Shutoff (SMASh) concept…

Small Molecule-Assisted Shutoff (SMASh) concept and development. (א) SMASh concept. Top, a target…

Proteins can be regulated by…

Proteins can be regulated by SMASh tags at either terminus. (א) SMASh can…

Protein regulation by SMASh-tagging is…

Protein regulation by SMASh-tagging is dose-dependent and reversible. (א) To test dose-dependent regulation…

SMASh functions on a variety…

SMASh functions on a variety of proteins. (א) SMASh functions on multimerizing protein,…

SMASh functions in budding yeast.…

SMASh functions in budding yeast. (א) YFP-SMASh under strong GPD promoter is integrated…

Generation of a drug-controllable “SMAShable”…

Generation of a drug-controllable “SMAShable” measles vaccine virus. (א) Concept of controlling MeV…


RKS conceived the study, participated in the study design compilation of the contents and critical review of the paper. KRB and JMF were responsible for literature (Medline) search, compilation of the information, drafting and finalizing the paper. AA provided substantial contribution ranging from study idea, design, and critical review of the final paper. כל המחברים קראו ואישרו את כתב היד הסופי.

KRB and JMF were summer interns at the Center for Reproductive Medicine, Glickman Urological & Kidney Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio. RS is the Coordinator of the Center for Reproductive Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland Ohio. AA is the Director of the Center for Reproductive Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland Ohio.


Early retrovirus observations

For many years there existed a paradigm in molecular biology known as the “ central dogma.” This asserted that DNA is first transcribed into RNA, RNA is translated into amino acids, and amino acids assemble into long chains, called polypeptides, that make up proteins—the functional units of cellular life. However, while this central dogma is true, as with many paradigms of biology, important exceptions can be found.

The first important observation opposing the central dogma came in the early 20th century. Two Danish researchers, Vilhelm Ellerman and Oluf Bang, were able to transmit leukemia to six chickens in succession by infecting the first animal with a filterable agent (now known as a virus) and then infecting each subsequent animal with the blood of the preceding bird. At the time, only palpable malignant tumours were understood to be cancers. Therefore, this observation was not linked to a viral-induced malignancy because leukemia was not then known to be a cancer. (At the time, leukemia was thought to be the result of some manner of bacterial infection.)

In 1911 American pathologist Peyton Rous, working at the Rockefeller Institute for Medical Research (now Rockefeller University), reported that healthy chickens developed malignant sarcomas (cancers of connective tissues) when infected with tumour cells from other chickens. Rous investigated the tumour cells further, and from them, he isolated a virus, which was later named Rous sarcoma virus (RSV). However, the concept of infectious cancer drew little support, and, unable to isolate viruses from other cancers, Rous abandoned the work in 1915 and did not return to it until 1934. Decades later the significance of his discoveries was realized, and in 1966—more than 55 years after his first experiment, at the age of 87—Rous was awarded the Nobel Prize for Physiology or Medicine for his discovery of tumour-inducing viruses.


Reversible Rx A to B - Biology

Myopia: A Misunderstood Symptom.

Your eyes aren’t broken. Myopia isn’t a mysterious illness. There is pseudo myopia (a strain symptom), and progressive myopia (a lens-created stimulus). If you take away just one thing from this page, it’s that we look at myopia as a refractive state, and not an “error” or illness. Take a look at this brief video illustration how how your eye’s biology works:

Learn About How Your Eyes Create A Clear Image.

Turning Light Into Image: The Retina.

The retina is in the back of your eyeball. The lens in the front focuses light from far or nearby objects onto the retina. This is where the signal is processed and sent on to the visual cortex in your brain.

Creating Sharp Focus: The Ciliary Body.

To focus light, your eye uses a flexible lens, and a circular muscle (the ciliary). For distance vision the shape of the lens allows the muscle to be relaxed. When you look up close the ciliary becomes tense to change the lens shape to give you clear close-up vision.

Pseudo Myopia: A Muscle Spasm.

The eye isn’t designed to be in close-up focus primarily. Eventually the ciliary muscle spasms from too much time tensioned. When it fails to fully relax, the lens can not entirely return to distance focus. This is when your distance vision becomes blurred, often referred to as pseudo myopia or NITM (near-induced transient myopia).

Myopia is first pseudo myopia, a focusing muscle spasm, from too much close-up use.

Treating Pseudo Myopia: The Lens Approach.

Pseudo myopia is a focusing muscle spasm. The lens in your eye is still in close-up mode, because the focusing muscle failed to relax. You are looking at a distance, but your lens is still shaped for close-up. As a result, distant images don’t focus correctly on your retina. Result, blurred distance vision. Glasses and contact lenses move the focal plane further back in your eye, giving you back clear distance vision.

Lens Prescriptions Have A Side Effect: Progressive Myopia.

Your Eye Adapts To Stimulus.

The human eye by design varies the distance from the lens to the retina, by changing in length (commonly referred to as axial change). Most of us are born with eyes “too short”, making us hyperopic as babies (not seeing clearly up-close). Over time the eye adjusts in length, based on environmental stimulus, to give us clear vision at all distances. Note that this is by optical design, the refractive state we mentioned earlier. Our eyes are working as designed, adapting to stimulus.

Glasses Are “Grow Longer” Stimulus.

Wearing glasses moves the focal plane back further in your eye. While this works in the short term to suppress the myopia symptom, it also creates a stimulus in your eye. Your eye, as designed, is seeking to correct its length according to the new stimulus.

Result: Your Eyes Grow Longer.

This is what is often referred to as lens-induced or progressive myopia.

The Key To Myopia Reversal: Axial Change Goes Both Ways.

That’s a huge, core, central point to the whole topic of myopia reversal. 1) The eye is a stimulus response machine. Myopia is simply a refractive state, not a defect, illness, or “error”. And 2), axial change goes both ways, ie. refractive state will change based on input. This is why you find hundreds of detailed improvement reports here, and it’s all substantiated by clinical science. In as little as 60 minutes human eye axial change based on lens use / focal plane change is distinctly observable (absolutely click that last link for conclusive clinical evidence that refractive state is a biological reality, and “genetic incurable myopia” simply is false.

Question everything. Especially when those who tell you that you’re somehow a genetic failure and “broken”, also sell you a product to “fix you”. There’s a bit of a conflict of interest there, potentially. Read some of the extensive studies below (as well as lots of other clinical science), mull this all over, come to משלך conclusions.

Start Here: 4 Steps To Reduce Diopter Dependence

With all that said, here’s a quick video I put together to help walk you through the basic starting steps for recovering your 20/20 eyesight. It’s actually quite simple in principle, though in reality you do need to learn a few things about your eyesight and lens use.

From here you may want to browse the blog’s how-to guides, diopter discussion, explore improvement reports, and check out our Facebook group and private forum. Time to start getting back to 20/20!


Reversible Rx A to B - Biology

Reverse and/or complement DNA sequences. Separate sequences with line returns. Complementarity will follow the IUPAC convention.
IUPAC Degeneracies

בסיסשֵׁםBases RepresentedComplementary Base
אAdenineאט
טThymidineטא
UUridine(RNA only)U א
GGuanidineGג
גCytidineגG
יpYrimidineC Tר
רpuRineA Gי
סStrong(3Hbonds)G CS*
WWeak(2Hbonds)A TW*
קקטוT/U GM
MaMinoA Cק
בnot AC G TV
דnot CA G Tח
חnot GA C Tד
Vnot T/UA C Gב
נלא ידועA C G Tנ
Source: http://hornet.bio.uci.edu/

hjm/projects/tacg/ (no longer online)

* Thanks to Joost Kolkman at Maxygen who pointed out that revcomp(S)=S and revcomp(W)=W in the source above (no longer online), revcomp(S) was W and vice-versa, which is is incorrect. I knew that but hadn't verified.


Topics under Supraventricular Tachycardia

IBM Watson Micromedex

Mayo Clinic Reference

אגדה

דֵרוּג For ratings, users were asked how effective they found the medicine while considering positive/adverse effects and ease of use (1 = not effective, 10 = most effective).
Activity Activity is based on recent site visitor activity relative to other medications in the list.
Rx Prescription Only.
OTC Over the Counter.
Rx/OTC Prescription or Over the Counter.
Off-label This medication may not be approved by the FDA for the treatment of this condition.
EUA An Emergency Use Authorization (EUA) allows the FDA to authorize unapproved medical products or unapproved uses of approved medical products to be used in a declared public health emergency when there are no adequate, approved, and available alternatives.
Pregnancy Category
א Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no evidence of risk in later trimesters).
ב Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
ג Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use in pregnant women despite potential risks.
ד There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use in pregnant women despite potential risks.
איקס Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use in pregnant women clearly outweigh potential benefits.
נ FDA has not classified the drug.
Controlled Substances Act (CSA) Schedule
M The drug has multiple schedules. The schedule may depend on the exact dosage form or strength of the medication.
U CSA Schedule is unknown.
נ Is not subject to the Controlled Substances Act.
1 Has a high potential for abuse. Has no currently accepted medical use in treatment in the United States. There is a lack of accepted safety for use under medical supervision.
2 Has a high potential for abuse. Has a currently accepted medical use in treatment in the United States or a currently accepted medical use with severe restrictions. Abuse may lead to severe psychological or physical dependence.
3 Has a potential for abuse less than those in schedules 1 and 2. Has a currently accepted medical use in treatment in the United States. Abuse may lead to moderate or low physical dependence or high psychological dependence.
4 Has a low potential for abuse relative to those in schedule 3. It has a currently accepted medical use in treatment in the United States. Abuse may lead to limited physical dependence or psychological dependence relative to those in schedule 3.
5 Has a low potential for abuse relative to those in schedule 4. Has a currently accepted medical use in treatment in the United States. Abuse may lead to limited physical dependence or psychological dependence relative to those in schedule 4.
כּוֹהֶל
איקס Interacts with Alcohol.

Browse Treatment Options


Medications to Consider

No drugs are approved specifically to treat NAFLD. But there are some medications and supplements you and your doctor may want to discuss.

You may need vaccines to protect you against hepatitis A and B, viruses that can damage your liver. It’s also important to get a flu shot each year.

Some studies have found that vitamin E seemed to improve how well some people’s livers worked, but the science is not settled. If you’re interested in trying this supplement, talk to your doctor first. It may not be safe for everyone, and it has been linked to prostate cancer.

Keep in touch with your doctor about your condition. Researchers are working on new drugs to treat NAFLD, and one of them may be right for you.

מקורות

Mayo Clinic: "Nonalcoholic Fatty Liver Disease."

Johns Hopkins Health Library: "Nonalcoholic Fatty Liver Disease."

Therapeutic Advances in Gastroenterology, March 2010.

U.S. National Library of Medicine: "Orlistat."

University of Michigan Medicine: "Guide to the Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Program."

כתב עת לגסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה, March 2014.

University of Michigan Medicine: "Non-Alcoholic Fatty Liver Disease."

World Journal of Gastroenterology, published online Sept. 29, 2017.


צפו בסרטון: Թեմա 1. Մոլեկուլային կենսաբանության առաջացման նախադրյալները. Հովակիմ Զաքարյան (אוֹקְטוֹבֶּר 2022).