מֵידָע

שאלה לגבי הביטוי של MHC

שאלה לגבי הביטוי של MHC


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

האם ניתן לבטא גם את MHC class-1 וגם MHC class-2 שניהם בתא אחד?


בטוח שבדרך כלל כל תא שמבטא MHCII יבטא גם MHCI. רוב התאים בגוף מבטאים MHCI כמזהה עצמי וכדי להציג חלבונים תוך-תאיים לתאי T כמעין עדכון סטטוס, כלומר התא יציג כל הזמן פפטידים (חתיכות של חלבונים אנדוגניים) על פני השטח שלו הקשורים ל-MHCI, אם תא נדבק, הוא יכול גם להציג חלבונים ויראליים על פני השטח שלו עם MHCI, שיכול להיות מזוהה על ידי תא T ספציפי לאפיטופ הספציפי הזה. תאי B ותאים המציגים אנטיגן כגון תאים דנדריטים ומקרופאגים מבטאים MHCII אך גם צריכים להיות מסוגלים להיות מזוהים כעצמיים באמצעות הרמה הבסיסית שלהם של הצגת MHCI של פפטידים עצמיים. שתי מולקולות MHC מזוהות על ידי סוגי תאים שונים, MHCI על ידי תאי CD8 T ו-MHCII על ידי תאי CD4 T. אז אתה יכול לשקול אותם לעבוד באופן עצמאי אחד מהשני. מקור האנטיגנים (פפטידים כאן) והתהליך להצגתם באמצעות MHCI ו- MHCII שונים במקצת זה מזה.


כדאי למצוא מנגנון שיאפשר זאת - מנגנון השולט בהצתה של הביטוי של MHC-I ו- MHC-II בו זמנית.

במילים אחרות, מקביליות נדרשת על ידי התא. יש הסבורים שהקבלה כזו קיימת בתהליך אחד בלידה, למשל. אני אישית חושב שתהליכים כאלה הם בסדרה, מאשר מקביליות מדויקת, כי מכונות כאלה ידרשו כמות גדולה של זיכרון, שאין לתאים שלנו, ומכונות כוונון עדין, שדורשות יותר מדי אנרגיה כדי לשמור על מערכת הבקרה. .

במציאות, נראה שהתהליכים מתרחשים באותו זמן, כי יש כל כך הרבה מהם. עם זאת, אני חושב שזהו שיתוק, מכיוון שמתרחשים תהליכים שונים. אבל כדי להראות ששני תהליכים קורים בדיוק באותו זמן ידרוש מכונות כוונון עדין שצריך למצוא קודם, וגם היבט האנרגיה ידרוש יותר מדי אנרגיה כדי לשלוט בו.

טיעון שלישי נגד מקביליות כזו הוא בתורת ההסתברות.

אני לוקח דוגמה לגבי ההיגיון מאחורי איך לזייף את ההצהרה שלך.

הַצהָרָה: אם משהו הוא תא B, אז הוא יכול לבטא MHC-I ו- MHC-II בדיוק באותו זמן. קונטרה של זה: המשהו הזה לא יכול לבטא MHC-I או MHC-II בדיוק באותו זמן, אז זה לא תא B. זה שגוי כי המשהו הזה הוא עדיין תא B, למרות שהוא לא יכול לבטא MHC-I או MHC-II בכל המצבים.
פרספקטיבה נוספת, ההסתברות ששני אירועים אלו מתרחשים בו זמנית במרחב זמן עם מערכת עצמאית אחת היא אפס. ההסתברות ששני אירועים אלו מתרחשים בו-זמנית במרחב זמן עם שתי מערכות בלתי תלויות היא עדיין אפס. אתה צריך שלוש מערכות כדי לאפשר את זה: מכונת כוונון עדין והמכונות שמבטאות זאת. עם זאת, לא ראיתי קיימות מכונות כאלה. בדרך כלל, נקודה אחת במרחב ההסתברות היא תמיד אפס.


ביטוי MHC משטח תא בדרגה I מוגבל על ידי הזמינות של מולקולות "ריקות" הקולטות לפפטידים ולא על ידי אספקת ליגני פפטידים

בעוד שעיבוד והצגה של אנטיגן (APP) על ידי מולקולות ה-Histocompatibility Complex Class I (MHC-I) העיקריות נחקרו בהרחבה, נשאלת שאלה האם רמת הביטוי של MHC-I מוגבלת על ידי אספקת ה-Peptide-receptive (ריק) ) מולקולות MHC, או על ידי זמינות של ליגנים פפטידים לטעינה. לשם כך, הוערכה ההשפעה של אינטרפרונים (IFNs) על פפטודומים MHC של תאי סרטן שד אנושיים (MCF-7). למרות שכל ארבעת האלוטיפים של ה-HLA של תאי ה-MCF-7 (HLA-A*02:01, B*18, B*44 ו-C*5) מציגים פפטידים באורכים דומים ו-C-termini, אשר צריכים להיות מעובדים באופן דומה על ידי פרוטאזום ועל ידי מדריכי ה-APP, ה-IFNs גרמו אפנון דיפרנציאלי של הפפטודומים HLA-A, B ו-C. בנוסף, ביטוי יתר של HLA-A*02:01 המסיס רקומביננטי, שהוכנס כדי להתחרות ב-HLA-A*02:01 האנדוגני הזהה הקשור לממברנה עבור פפטידים של תאי MCF-7, לא שינה את רמת הביטוי או את הערך המוצג. פפטידום של HLA-A*02:01 הקשור לממברנה. ביחד, תוצאות אלו מצביעות על כך שאספקה ​​עודפת של פפטידים זמינה בתוך ה-ER להעמסה על מולקולות קולטות הפפטידים MHC-I, וכי ביטוי MHC-I משטח התא מוגבל ככל הנראה על ידי הזמינות של מולקולות MHC ריקות.

מילות מפתח: אנטיגן לויקוציטים אנושיים אימונופפטידום אינטרפרון פפטידום קומפלקס היסטו-תאימות עיקרי.


ביוכימיה, ביו-רפואה ותרופות

1) פולימורפיזם גנים ואללים של תסביך היסטו-תאימות עיקרי (MHC) קשורים לרגישות מוגברת של מחלות מסוימות. אחד מהאלל, B47 אשר קשור אליו
א) Ankylose spondylitis
ב) דלקת מפרקים תגובתית
ג) תסמונת רייטר
ד. כל התשובות נכונות

2) המוכרומטוזיס תורשתית היא הפרעה המאופיינת בהעמסת ברזל בכבד וברקמות אחרות. איזה מהאלל של MHC קשור לסיכון היחסי הגבוה ביותר להמוכרומטוזיס תורשתית?
א) צירוף מקרים של A13/B14
ב) צירוף מקרים של B12/A3
ג) צירוף מקרים של A3/B14
ד) אף אחד מהאמור לעיל

3) נרקולפסיה היא הפרעה נוירולוגית כרונית המשפיעה על יכולת המוח לשלוט במחזור שינה-ערות. איזה מהאלל הבא של MHC קשור אליו?
א) DR1
ב) DR2
ג) DR3
ד) DR4

4) זאבת אדמנתית מערכתית היא הפרעה אוטואימונית המאופיינת בדלקת כרונית ומערכתית עקב אובדן סבילות חיסונית נגד אוטואנטיגן גרעיני. אלל MHC הקשור לרגישות כולל
א) DP בטא 1
ב) DQ בטא 1
ג) DR בטא 1
ד) אף אחד מהאמור לעיל

5) מולקולות היסטו-תאימות עיקריות (MHC-I) הן חלבוני פני התא מפעילים תאי T ומתווכים תפקוד תאי T אפקטור. איזו מהסוג הבא של מולקולות MHC מפעילה תאי T ציטוטוקסיים?
א) MHC class I
ב) MHC class II
ג) MHC class III
ד. כל התשובות נכונות

6) מולקולות MHC מקודדות על ידי גנים ספציפיים. איזה מהבאים הוא הצהרה שגויה לגבי גנים של MHC:
א) חלבוני MHC Class I מקודדים על ידי גנים B, C & A
ב) חלבוני MHC Class II מקודדים על ידי גנים DP, DQ ו-DR
ג) שני הגנים MHC Class I וגם MHC Class II נמצאים באותו אזור של הכרומוזום
ד) MHC class I ו- MHC class II מקודדים על ידי גנים הממוקמים באזור השונה של הכרומוזומים

7) חלבוני MHC הם פולימורפיים מאוד. הגורמים הבאים תורמים לפולימורפיזם, למעט
א) חלבוני MHC נמצאים בהפלוטיפים
ב) MHC מתבטא באופן קו-דומיננטי
ג) גנים של MHC נשמרים מאוד
ד) אף אחד מהאמור לעיל

8) איזה מהמשפטים הבאים הוא FALSE לגבי חלבוני MHC
א) MHC class I הוא דימר המורכב משתי שרשראות: שרשרת אלפא אחת (שלוש תת-יחידות) ושרשרת מיקרוגלובולינים b2 המתבטאת מחוץ לממברנת התא
ב) MHC class I הוא דימר המורכב משתי שרשראות: שרשרת אלפא וביטא המורכבת כל אחת משתי תת-יחידות המובעות מחוץ לממברנת התא
ג) שני האמור לעיל
ד) אף אחד מהאמור לעיל

9) Beta2 מיקרוגלובולין הוא תת-יחידה משומרת ביותר החיונית לביטוי של Class I על פני התא. זהה את ההצהרה הנכונה לגבי גן Beta2 מיקרוגלובולין
א) הוא ממוקם על אותו כרומוזום כמו גנים B, C, A
ב) הוא ממוקם במיקום כרומוזומלי שונה מהגנים B, C ו-A
ג) זה חלק מאשכול הגנים MHC I
ד) אף אחד מהאמור לעיל

10) להלן התכונה האופיינית של שסע קשירת פפטיד לחלבונים מסוג MHC I
א) הוא מורכב מתת-יחידות אלפא 1 ואלפא 2
ב) הכיס יכול להיקשר לפפטיד 8-10 חומצות אמינו
ג) זה כיס סגור
ד. כל התשובות נכונות

11) שיירי העוגן נמצאים בעיקר בקצה ה-c-terminal של הפפטיד ונקשרים לשארית חומצת האמינו על השסע הקושר לפפטיד. שאריות העוגן הן
א) חומצת אמינו חומצית
ב) חומצות אמינו בסיסיות
ג) חומצות אמינו הידרופוביות
ד) אין מה לעיל

12) חלבון משטח התא CD8 של תאי T מקיים אינטראקציה עם …………….. של מולקולות MHC class I.
א) תת-יחידת אלפא-1
ב) תת-יחידת אלפא-2
ג) תת-יחידת אלפא-3
ד) בטא2- מיקרוגלובולין

13) אינטרפרון-גמא הוא ציטוקין הגורם לביטוי של
א) MHC class I
ב) MHC class II
ג) שניהם לעיל
ד) אין מה לעיל

15) וירוסים רבים מייצרים חלבון אימונואואזין המפריע להצגת אנטיגן על ידי מולקולות MHC Class I. האימונואואזין מפריע להצגת MHC על ידי
א) חסימת הובלת פפטידים ל-TAP
ב) עיכוב פעילות E3 ubiquitin ligase
ג) חסימת תפקוד הטפאסין
ד. כל התשובות נכונות

16) זיהוי האנטיגן על ידי תא T תלוי בנוכחות של מולקולות MHC ספציפיות בתא המציג אנטיגן הידוע בשם
א) זיהוי MHC
ב) הגבלת MHC
ג) עיבוד MHC
ד) איתות MHC

17) איזה מהגן הבא אינו חלק מאשכול הגנים מסוג MHC I
א) גן TAP
ב) גן טפאסין
ג) גן פרוטאוזום LMP
ד) גן TNF

18) מולקולות MHC נחוצות לתגובת תאי T. איזו מהפונקציות הבאות מתווכת על ידי אינטראקציה בין תאי MHC-T?
א) סובלנות חיסונית
ב) ציטוטוקסיות
ג) הפעלת תאי B
ד. כל התשובות נכונות

19) להלן התכונה האופיינית של שסוע קשירת פפטיד לחלבוני MHC Class II
א) הוא נוצר על ידי אינטראקציה אלפא1 ובטא1
ב) הכיס נקשר ל-13-18 חומצות אמינו
ג) ל-MHC-II יש שסע קשירת פפטיד פתוח
ד. כל התשובות נכונות

20) חלבון CD4 של תאי עוזר T קושר ומייצב את מבנה MHC class II/פפטיד. תת-היחידה שמקיימת אינטראקציה עם חלבון משטח תא CD4 היא
א) תת-יחידת אלפא1 ובטא1
ב) יחידות משנה אלפא2 ובטא2
ג) יחידות משנה אלפא 1 ו אלפא 2
ד) יחידות משנה בטא1 ובטא2

21) לימפוציטים חשופים הם ההפרעה הגנטית הנגרמת על ידי מחסור במולקולות מסוג II על פני התא. זה קשור ל
א) מוטציה של הגן המקודד לחלבוני MHC Class II
ב) המוטציה שמובילה לקיפול MHC
ג) מוטציה של חלבון גורם שעתוק (CITA) הנדרשת לביטוי של חלבוני MHC Class II
ד) אף אחד מהאמור לעיל
סקירת תשובות מרובות
1-ד) כל האמור לעיל
2-ג) צירוף מקרים של A3/B14
3-ג) DR3
4-ג) DR בטא 1
5-א) MHC Class I
6-ג) גם גנים MHC Class I וגם MHC Class II נמצאים באותו אזור של כרומוזום 7-c) גנים MHC נשמרים מאוד
8-ד) אף אחד מהאמור לעיל
9-ב) הוא ממוקם במיקום כרומוזומלי שונה מהגנים B, C ו-A
10-ד) כל האמור לעיל
11-ג) חומצות אמינו הידרופוביות
12-ג) תת-יחידת אלפא-3
13-ג) שניהם לעיל
14-ד) כל האמור לעיל
15-ד) כל האמור לעיל
16-ב) הגבלת MHC
17- ד) גן TNF
יח-ד) כל האמור לעיל
יט-ד) כל האמור לעיל
20- ד) יחידות משנה בטא1 ובטא2
21-ג) מוטציה של חלבון גורם שעתוק (CITA) הנדרשת לביטוי של חלבוני MHC Class II


השלכות ביולוגיות של ביטוי MHC-II על ידי תאי גידול בסרטן

אימונותרפיה התגלתה כנדבך מרכזי בטיפול בסרטן. כדי להתבסס על ההצלחות האחרונות של אימונותרפיה, מאמצי מחקר אינטנסיביים מכוונים להבנה מולקולרית של תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות, זיהוי של סמנים ביולוגיים של תגובה ועמידות אימונותרפיה, ואסטרטגיות חדשות לעקוף עמידות. מחקרים אלה חושפים תובנה חדשה לגבי המורכבויות של זיהוי תאי גידול על ידי מערכת החיסון, בחלק גדול מהן באמצעות MHCs. למרות שתאי גידול מבטאים באופן נרחב את MHC-I, תת-קבוצה של גידולים שמקורם במגוון רקמות מבטאות גם את MHC-II, קומפלקס מציג אנטיגן הקשור באופן מסורתי לתאים המציגים אנטיגן מקצועיים. MHC-II הוא קריטי להצגת אנטיגן לימפוציטים CD4+T, שתפקידם בחסינות נגד גידולים זוכה להערכה רבה יותר. עדויות מצטברות מראות ש-MHC-II הספציפי לגידול מתקשר עם תוצאות חיוביות בחולים עם סרטן, כולל אלו שטופלו באימונותרפיה, ועם דחיית גידול במודלים של עכברים. כאן, נסקור מחקרים עדכניים בנוגע לביטוי וויסות MHC-II המועשר בגידול במגוון גידולים אנושיים ומודלים של עכברים, ואת היישומים הטיפוליים האפשריים של MHC-II ספציפי לגידול.

©2018 האגודה האמריקאית לחקר הסרטן.

הצהרת ניגוד אינטרסים

התנגשויות וגילויים: לא נחשפו ניגודי עניינים פוטנציאליים על ידי המחברים האחרים.


אימונולוגיה MCQ של CSIR NET JRF מדעי החיים בחינת (MCQ 04)

סטודנטים יקרים,
ברוך הבא ל אימונולוגיה MCQ-04. סט MCQ זה מורכב מ מִתקַדֵם (רמת תואר שני) אימונולוגיה ומערכת הגנה שאלות רב ברירות עם מפתח תשובה. כל השאלות הללו נלקחו מנייר השאלות של השנה הקודמת של CSIR JRF NET מדעי החיים בְּדִיקָה. ניתן להשתמש בשאלות אלו להכנה של CSIR JRF NET, ICMR JRF, DBT BET JRF, GATE ואחר כניסת Ph.D לאוניברסיטה בחינות. לאחר סימון תשובותיך, אנא לחץ על ‘ שלח לחצן ‘ כדי לראות את ‘ ציון ‘ ו‘ תשובות נכונות ‘.

(1). בבדיקת תאים יוצרים פלאק, מוערכים מספרי תאי B ספציפיים לאנטיגן. בבדיקה זו, תאי דם אדומים של כבשים מצופות אנטיגן (SRBCs) עוברות ליזה על ידי תאי B הספציפיים להפטן על ידי ציטוטוקסיות מתווכת משלימה. בבדיקה שניסתה למנות את תאי ה-B הספציפיים ל-TNP שהופקו בעכברים שמקורם ב-TNP-KLH, לא נוצרו פלאקים למרות נוכחותם של תאי B המייצרים נוגדנים ספציפיים לאנטיגן. איזו מהבאים אינה הסיבה להיעדר לוחות? (CSIR_2015_I)

(א). מקור המשלים הוא נוגדן אנטי-TNP
(ב). ה-SRBC אוחסנו זמן רב מדי
(ג). תאי B היו מזוהמים ב-LPS או בלקטינים
(ד). המשלים היה נוגדן אנטי-KLH

(2). תאי CD4+ T מתורבים יחד עם מקרופאגים בנוכחות נוגדן אנטי 0CD3 משותק בארבעה תנאים שונים:

(א). אינטרלוקין (IL)-4 פלוס נוגדן אנטי-IFNγ
(ב). נוגדן IL-12 ואנטי-IL-4
(ג). Transforming growth factor (TGF)-β
(ד). TGF-β ו-IL-6

במשך שלושה סבבים כדי לגרום להתמיינות תאי T-helper שניתן לזהות על ידי הציטוקינים שהם מבטאים בעיקר. איזה מהבאים הוא השילוב הסביר ביותר של ביטוי ציטוקינים דומיננטי בתרבויות אלו? (CSIR_2015_I)

(א). (א). IL-4 (B). INF-γ (C). IL-10 (D). IL-17
(ב). (א). INF-γ (B). IL-4 (C). IL-17 (D). IL-10
(ג). (א). IL-17 (B). IL-4 (C). INF-γ (D). IL-10
(ד). (א). IL-17 (B). IL-10 (C). IL-4 (D). INF-γ

(3). על מנת לפתח חיסון נגד זיהום נגיפי מקדם תא T רגולטורי אך מדכא Th1, ארבע קבוצות (AD) של עכברים הועברו עם נגיף מומת (A) או פפטיד חיסוני דומיננטי (B) שמקורו בנגיף, או אותו פפטיד אך עם שני החלפות (C) או נותרו ללא הכנה (D. לאחר אתגר זיהום, סדר חומרת ההדבקה הגובר הוא B>A>D>C. כדי להסביר את ההשפעות המנוגדות של שני פפטידים אלה (B) ו-(C), ה-MHC שלהם הרכיבו זיקות מחייבות אך לא נמצאו הבדלים. איזו מהאפשרויות הבאות עשויה להסביר את ההשפעות המנוגדות שלהן? (CSIR_2015_I)

(א). הפפטיד הפראי (B) מעורר התרחבות תאי T אך הפפטיד המוטנטי (C) נכשל.
(ב). הפפטיד הפראי גורם למחיקה של תאי T אך הפפטיד המוטנטי לא
(ג). קומפלקס הפפטיד MHC מסוג פרא קושר את הקולטן של תאי T עם זיקה גבוהה משמעותית מקומפלקס הפפטיד המוטנטי MHC
(ד). הפפטיד הפראי גורם לסטייה של תאי T-Reg אך מגביר את ייצור IFNγ על ידי תאי T, בעוד שהפפטיד המוטנטי לא מצליח לגרום להשפעות אלו

(4). ארבע קבוצות של יילודים BALB/c בנות יום אחד קיבלו את הטיפולים הבאים:

(א). תאי אפידרמיס מ-C57BL/6 זכר בתוספת נוגדן אנטי-β2 מיקרוגלובולין
(ב). תאי אפידרמיס מ-C57BL/6 זכר פלוס נוגדנים למיקרוגלובולין β2, ליגנד CD410, CD80 ו-CD86.
(ג). תאי אפידרמיס מ-C57BL/6 נקבה פלוס נוגדן אנטי-CD80
(ד). תאי אפידרמיס מנקבה C57BL/6 טחון

כאשר יילודים BALB/c אלה גדלו בני שישה שבועות, הם קיבלו השתלת עור מעכברים זכרים C57BL/6. זמן דחיית ההשתלה השתנה בין ארבע הקבוצות הללו החל מהדחיה המהירה ביותר לאיטית ביותר, איזה מהסדרים הבאים הוא הסדר הסביר ביותר? (CSIR_2015_I)

(א). D ≥ C > A > B
(ב). A > B > C ≥ D
(ג). B > A > D ≥ C
(ד). D > B ≥ C > A

(5). תאי T ציטוטוקסיים מבטאים: (CSIR_2015_II)

(א). סמן CD8 והם מוגבלים מסוג MHC מסוג II
(ב). סמן CD4 והם מוגבלים מסוג MHC מסוג I
(ג). סמן CD4 והם מוגבלים ל-MHC מסוג II
(ד). סמן CD8 והם מוגבלים מסוג MHC מסוג I

(6). הקשר בין התגובה החיסונית התאית הנוצרת נגד וירוס הפטיטיס C הוא הקובע הקריטי לתוצאות הזיהום. להלן הנתונים המייצגים של התגובה החיסונית התאית בעמודה I ותוצאות שונות של זיהום בעמודה II.

בחר את השילוב הטוב ביותר האפשרי: (CSIR_2015_II)

(א). A – (ii), B – (iii), C – (i)
(ב). A – (i), B – (iii), C – (ii)
(ג). A – (iii), B – (ii), C – (i)
(ד). A – (i), B – (ii), C – (iii)

(7). ישנן תת-סוגים שונים של נוגדנים הנמצאים בנוזלי הגוף ובהפרשות הגוף. ניתן לייחס פונקציות רבות ושונות לתת-מחלקות אלו. להלן בעמודה I מוצגות פונקציות עיקריות של תת מחלקות שונות ועמודה II מורכבת מהשם של תת המחלקה.

בחר את השילוב הנכון: : (CSIR_2015_II)

(א). A – (i), B – (ii), C – (iii), D – (iv), E– (v)
(ב). A – (ii), B – (iii), C – (iv), D – (v), E– (i)
(ג). A – (iii), B – (iv), C – (v), D – (i), E– (ii)
(ד). A – (iv), B – (iii), C – (v), D – (ii), E– (i)

(8). להלן כמה מהמאפיינים של מולקולות MHC Class I ו- Class II למעט אחד שישים רק עבור MHC Class I. זהה את ההצהרה המתאימה. (CSIR-2016-I)

(א). הם מתבטאים באופן מכונן בתאים בעלי גרעין.
(ב). הם פוליפפטידים בעלי גליקוזילציה עם מבנה תחום.
(ג). הם מעורבים בהצגת שברי אנטיגן לתאים.
(ד). הם מתבטאים על קרום פני השטח של תאי B.

(9). לאימונוגלובולינים יש יישומים טיפוליים בטיפול בסרטן, בפינוי זיהומים ובמתן תרופות ממוקדות. מסיבה זו, אימונוגלובולינים מבוקעים לזמן קצר על ידי האנזים פפסין. להלן כמה מההצהרות לגבי עיכול קצר של אימונוגלובולין על ידי פפסין.

(i) נוצר מקטע F(ab)2 אשר שומר על פעילות קושרת האנטיגן.
(ii) נוצרים מקטע F(ab) בעל פעילות קושרת אנטיגן ומקטע Fc המתגבש.
(iii) הפרגמנט שנוצר בדגירה עם אנטיגן מתאים יוצר משקע גלוי.
(iv) המקטע שנוצר אינו מסוגל ליצור משקע גלוי בדגירה עם אנטיגן מתאים.

איזה מהמשפטים לעיל נכונים? (CSIR-2016-I)

(א). (i) ו-(ii)
(ב). (i) ו-(iii)
(ג). (i) ו-(iv)
(ד). (ii) ו-(iii)

(10). בניסוי בודדו מקרופאגים פריטוניאליים מזן A של שפן ניסיונות. תאים אלה הודגרו עם אנטיגן. לאחר שהמקרופאגים הפועמים של האנטיגן עיבדו את האנטיגן והציגו אותו על פני השטח שלהם, הם עורבבו עם תאי T מ-(i) זן A או (ii) זן B (זן שונה של שפן ניסיונות) או (iii) צאצא F1 של זן AX B. שגשוג תאי T נמדד בתגובה למקרופאגים מפעימים של אנטיגן. תאי T של איזה זן של שפן ניסיונות יופעל? (CSIR-2016-I)

(א). זן A בלבד
(ב). זן B בלבד
(ג). צאצאים מזן A ו-F1
(ד). צאצאים מזן B ו-F1

(11). איזה אחד מהאימונוגלובולינים בסרום האנושי הבאים לוקח חלק במסלול קיבוע המשלים הקלאסי? (CSIR_2017_II)

(12). מולקולות היסטו-תאימות עיקריות (MHC) מקודדות על ידי צביר גנים הנקרא MHC locus. ישנן מספר סיבות מדוע מולקולת MHC על פני התא חשובה. איזו אחת מהסיבות הבאות אינה נכונה? (CSIR_2017_II)

(א). להציג שיעור עצמי I כדי להדגים שהתא תקין ובריא.
(ב). להציג פפטיד זר בכיתה I כדי להראות שהתא נגוע וליצור מעורבות עם תאי עוזר T.
(ג). להציג פפטיד עצמי בכיתה I ו-II לבדיקת תאי T מתפתחים עבור אוטו-ריאקטיביות.
(ד). להציג פפטיד עצמי בכיתה I ו-II כדי לשמור על סבילות לחלבונים עצמיים.


ביולוגיה מולקולרית של גנים MHC מחלקה III של האדם והעכבר: שימור פילוגנטי, גנטיקה וויסות ביטוי

יצירת שיבוטים של DNA משלימים וגנומיים עבור הגנים של האדם והעכבר MHC Class III קידם את חקר הארגון, המבנה, הגנטיקה והביטוי של לוקוסים אלה. שיבוטים אלה היו שימושיים בהגדרת סמנים פולימורפיים חדשים בכל מין ולכן מאפשרים ניתוח גנטי מלא יותר של צביר המשלים ושל ה-MHC בכללותו. הרצפים המקודדים של הגנים של פקטור B ו-C4 נשמרים באופן נרחב הן בתוך המינים והן בין המינים, בניגוד לרצפים המקודדים של מוצרי MHC אחרים. באדם ובעכבר, הארגון של הגנים מסוג III דומה ביחס לסדר ולמיקום בין אזורי Class II ו- Class I של ה-MHC. עם זאת, קווי הדמיון בין המינים בארגון ובתוצרים של הגנים מסוג III אינם משתרעים על הרגולציה שלהם. בנוסף לכך שביטוי גנים משלים מווסת באופן שונה בין אתרי רקמה בתוך מין, הביטוי מווסת כנראה בצורה שונה ברקמות אנלוגיות בין מינים. ההתקדמות הניכרת שנעשתה בניתוח המולקולרי של C2, פקטור B ו-C4 באמצעות שיבוטים של DNA מהווה בסיס למחקר עתידי של הביולוגיה של הגנים מסוג III ותפקיד המשלים בתהליכים דלקתיים ובמערכת החיסון.


11.3A: תאי רוצח טבעיים

לימפוציטים הם לויקוציטים (תאי דם לבנים) הניתנים לזיהוי היסטולוגית על ידי הגרעינים הגדולים, הצובעים כהה, הם תאים קטנים עם מעט מאוד ציטופלזמה. לאחר כניסת פתוגן לגוף, תאים נגועים מזוהים ונהרסים על ידי תאי רוצח טבעי (NK), שהם סוג של לימפוציטים שיכולים להרוג תאים נגועים בנגיפים או בתאי גידול (תאים לא תקינים שמתחלקים באופן בלתי נשלט ופולשים לרקמות אחרות). בעוד שתאי NK הם חלק מהתגובה החיסונית המולדת, הם מובנים בצורה הטובה ביותר ביחס למקביליהם בתגובה החיסונית האדפטיבית, תאי T, המסווגים גם כלימפוציטים.

תאי T הם לימפוציטים שמתבגרים בבלוטת התימוס ומזהים זיהומים תוך-תאיים, במיוחד מווירוסים, על ידי ביטוי שונה של מולקולות היסטו-תאימות עיקריות (MHC) I על פני השטח של תאים נגועים. מולקולות MHC I הן חלבונים על פני השטח של כל התאים בעלי גרעין המסייעים למערכת החיסון להבחין בין &ldquoself&rdquo ל&ldquonon-self.&rdquo אם התא נגוע, מולקולות MHC I מציגות שברי חלבונים מהגורמים המדבקים לתאי T. תאים בריאים אינם מציגים חלבונים כלשהם ומערכת החיסון תתעלם מהם, בעוד שהתאים המזוהים כ- &ldquonon-self&rdquo על ידי חלבונים זרים יותקפו על ידי מערכת החיסון.

דמות: לימפוציטים: לימפוציטים, כגון תאי NK, מאופיינים בגרעינים הגדולים שלהם שסופגים באופן פעיל את כתם רייט ולכן נראים בצבע כהה במיקרוסקופ.

תא נגוע (או תא גידול) לרוב אינו מסוגל לסנתז ולהציג מולקולות MHC I כראוי. המשאבים המטבוליים של תאים הנגועים בנגיפים מסוימים מייצרים חלבונים המפריעים לעיבוד MHC I ו/או לסחר אל פני התא. ה- MHC I המופחת על תאי המארח משתנה מנגיף לנגיף ונובע ממעכבים פעילים המיוצרים על ידי הנגיפים. תהליך זה יכול לרוקן את מולקולות ה-MHC I המארח על פני התא, מה שמונע מתאי T לזהות אותן, אך תאי NK מזהים כ"לא בריאים" או "לא נורמליים" בזמן חיפוש מולקולות MHC I תאיות. ככאלה, תאי NK מציעים בדיקה משלימה לתאים לא בריאים, ביחס לתאי T. באופן דומה, ביטוי הגנים המשתנה באופן דרמטי של תאי גידול מוביל לביטוי של מולקולות MHC I מעוותות או חסרות במיוחד, שמאותתות גם ל"לא בריא" או "לא נורמלי".

תאי NK פעילים תמיד אינטראקציה עם מולקולות MHC I רגילות ושלמות בתא בריא משבית את רצף ההרג, וגורמת לתא NK להמשיך הלאה. לאחר שתא NK מזהה תא נגוע או גידולי, הציטופלזמה שלו מפרישה גרגירים המורכבים מפרפורין: חלבון הרסני שיוצר נקבובית בתא המטרה. גרנזימים משתחררים יחד עם הפרפורין בסינפסה האימונולוגית. גרנזיים, פרוטאז המעכל חלבונים תאיים, גורם לתא המטרה לעבור מוות תאי מתוכנת, או אפופטוזיס. לאחר מכן תאים פגוציטים מעכלים את פסולת התא שנותרה מאחור. תאי NK מסיירים כל הזמן בגוף. הם מהווים מנגנון יעיל לשליטה בזיהומים פוטנציאליים ומניעת התקדמות הסרטן.


שאלות ותשובות מדעי החיים – Complex Histocompatibility Major

סט זה של שאלות מרובות ברירות במדעי החיים & תשובות (MCQs) מתמקד ב-“Major Histocompatibility Complex”.

1. Complex Histocompatibility Major הוא מקבץ הדוק של ___________ מקושר
א) פחמימות
ב) חלבונים
ג) גנים
ד) מולקולות ליפידים
צפה בתשובה

2. מה שמו של MHC בבני אדם?
א) HLA
ב) H2
ג) תוספים
ד) הפלוטיפ
צפה בתשובה

3. לכל הפרט מאותו מין יש את אותו אלל של גנים MHC.
אמת
ב) שקר
צפה בתשובה

4. איזה מהפוליפפטיד הבא חשוב לביטוי של MHC I על קרום התא?
א) אינטרפרונים
ב) β2-מיקרוגלובין
ג) לימפוקינים
ד) אינטרלוקינים
צפה בתשובה

5. אילו מהם הם תאים המציגים אנטיגן לא מקצועיים?
א) מקרופאגים
ב) תאים דנדריטים
ג) פיברובלסט
ד) לימפוציטים מסוג B
צפה בתשובה

6. תן שם לתא שמקבל אנטיגן שמוצג על ידי מולקולת MHC.
א) תאי Nk
ב) תאי B
ג) תאי T
ד) מקרופאגים
צפה בתשובה

7. שם את המחלקה של MHC אשר מזוהה על ידי תא CD4 TH.
א) MHC אינו יכול לזהות תאי T
ב) MHC III
ג) MHC I
ד) MHC II
צפה בתשובה

8. איזו מולקולת MHC מזהה תאי CD8 TC?
א) MHC I
ב) MHC II
ג) MHC III
ד) HLA-C
צפה בתשובה

9. ציין את החלק של האנטיגן המעובד שנקשר למולקולת MHC ומוכר על ידי תאי T?
א) אימונוגלובולין
ב) אגרטופ
ג) אפיטופ
ד) מלווה
צפה בתשובה

10. איזה מהמשפטים הבאים שגוי לגבי סופר-אנטיגנים?
א) חלבונים נגיפיים או חיידקיים
ב) אנדוגני מטבעו
ג) יכולת כריכה ייחודית
ד) הפעל מספר רב של תאי T
צפה בתשובה

Sanfoundry Global Education & Learning Series – מדעי החיים.

השתתף בתחרות ההסמכה של Sanfoundry כדי לקבל תעודת הצטיינות בחינם. הצטרף לרשתות החברתיות שלנו למטה והישאר מעודכן בתחרויות האחרונות, סרטונים, התמחויות ועבודות!


תוכן

הגן MICA הוא מאוד פולימורפי בבני אדם עם יותר מ-50 אללים מוגדרים. הוא ממוקם על כרומוזום 6 והחלבון מתבטא בשני איזופורמים הנוצרים על ידי שחבור חלופי: MICA1 ו-MICA2 חסר אקסון 3. [6] MICA מכיל תחום α1α2α3 חיצוני, מקטע טרנסממברנלי וזנב ציטופלזמי מסוף C. הוא נקשר בצורה של מונומר להומודימר KLRK1/NKG2D. [7]

אין אורתולוגים של ה-MICA במיני עכברים. [8]

ביטוי של MICA יכול להיות מווסת על ידי הלם חום [4] או על ידי חשיפה של התאים לתנאים מזיקים ל-DNA (למשל קרינה מייננת, התערבויות משנות כרומטין ומעכבי שכפול DNA). הביטוי יכול להיות מושפע גם מגורמים זיהומיים מסוימים כמו ציטומגלווירוס אנושי (HCMV), אדנווירוס אנושי 5, מ שחפת, שלשול אי - קולי, [7] או וירוס הפפילומה האנושי (HPV). [9]

בוויסות השלילי של ביטוי MICA, microRNA-183 משחק תפקיד חשוב. הוא מווסת את הביטוי שלו לאחר חשיפה לבטא של גורם גדילה משתנה (TGFβ). [10]

ברקמה נורמלית, MICA מתבטא בעיקר תוך תאי כאשר רק חלק קטן מופיע על פני השטח של כמה תאי אפיתל. [11] אין ביטוי של MICA בתאי מערכת העצבים המרכזית (CNS). [7]

MICA ממלא את התפקיד של אנטיגן עצמי המושרה על ידי מתח ומשמש כליגנד לקולטן ההפעלה הרוצח KLRK1/NKG2D. [12] מעורבות של NKG2D-MICA גורמת להפעלה של תגובות ציטוליטיות אפקטוריות של תאי T ותאי NK כנגד תאי גידול אפיתל (או תאים לחוצים אחרים) המבטאים MICA על פני השטח שלהם. [5]

כמנגנון הגנה, תאי גידול מסוגלים להימנע מהכרה של MICA על ידי מערכת החיסון באמצעות נשירה פרוטאוליטית של החלבון המובע על פני השטח על ידי שיתוף הפעולה של פרוטאזות דיסולפיד איזומראז (ERp5) ו-ADAM (דיסינטגרין ומטלופרוטאיןאז) ו-MMP (מטריקס מטאלופרוטאינז). מיקוד לתחום α3 ממברנה-פרוקסימלית. [13] רמות גבוהות של MICA בסרום של חולי גידול קשורות באופן חיובי לגודל הגידול ולפרוגנוזה ירודה. [14]

וריאציות בגן MICA קשורות גם לרגישות לפסוריאזיס 1 ודלקת מפרקים פסוריאטית ונוגדנים ספציפיים ל-MICA או נשירתו מעורבים בהתקדמות הגמופתיה החד-שבטית של מובהקות לא ברורה (MGUS) למיאלומה נפוצה. [7]


סיכום

  1. מולקולות MHC מאפשרות לימפוציטים T לזהות אפיטופים ולהבחין בין עצמי לבין לא עצמי.
  2. קולטני תאי T (TCRs) של לימפוציטים מסוג T יכולים לזהות אפיטופים - בדרך כלל שרשרות קצרות של חומצות אמינו הנקראות פפטידים - רק לאחר שהם נקשרים למולקולות MHC.
  3. MHC-I מציג אפיטופים ל-T8-לימפוציטים MHC-II מציג אפיטופים ל-T4-לימפוציטים.
  4. מולקולות MHC-I נועדו לאפשר לגוף לזהות תאים נגועים ותאי גידול ולהרוס אותם באמצעות לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T או CTL. (CTLs הם תאי הגנה אפקטורים שמקורם ב-naïve T8-לימפוציטים.)
  5. מולקולות MHC-I מיוצרות על ידי כל התאים בעלי גרעין בגוף קושרים אפיטופים פפטידים בדרך כלל מאנטיגנים אנדוגניים הנוכחיים של MHC-I/פפטיד קומפלקסים ל-T8-לימפוציטים תמימים ולימפוציטים T ציטוטוקסיים בעלי קולטן תאי T או TCR בצורת משלים.
  6. באמצעות תהליך ההצגה הצולבת, חלק מהתאים הדנדריטים המציגים אנטיגן יכולים להצליב אפיטופים של אנטיגנים אקסוגניים למולקולות MHC-I להצגה בסופו של דבר בפני לימפוציטים T8 תמימים.
  7. אנטיגנים אנדוגניים הם חלבונים המצויים בתוך הציטוסול של תאים אנושיים וכוללים חלבונים ויראליים המיוצרים במהלך שכפול ויראלי, חלבונים המיוצרים על ידי חיידקים תוך תאיים, חלבונים שברחו לתוך הציטוזול מהפגוזום של פגוציטים כגון תאים מציגי אנטיגן, ואנטיגנים מגידולים המיוצרים על ידי תאים סרטניים.
  8. במהלך שכפול של וירוסים וחיידקים תוך תאיים בתוך התא המארח שלהם, כמו גם במהלך שכפול של תאי גידול, חלבונים ויראליים, חיידקיים או גידולים מתכלים למגוון אפיטופים פפטידים על ידי אברונים גליליים הנקראים פרוטאזומים. האפיטופים הפפטידים המתקבלים מחוברים לאחר מכן למולקולות MHC-I אשר מועברות לאחר מכן אל פני התא.
  9. אנטיגנים אקסוגניים הם אנטיגנים הנכנסים מחוץ לגוף כגון חיידקים, פטריות, פרוטוזואה ווירוסים חופשיים.
  10. מולקולות MHC-II מיוצרות על ידי תאים המציגים אנטיגן או APCs, כגון תאים דנדריטים, מקרופאגים ולימפוציטים B קושרים אפיטופים פפטידים בדרך כלל מאנטיגנים אקסוגניים ומציגים קומפלקסים של MHC-II/פפטיד ל-T4-לימפוציטים תמימים או לימפוציטים מסוג T4. שיש להם קולטן T-cell בצורת משלים או TCR.
  11. באמצעות תהליך הצגה צולבת, חלק מהתאים הדנדריטים המציגים אנטיגן יכולים להצליב אפיטופים של אנטיגנים אנדוגניים למולקולות MHC-II להצגה בסופו של דבר בפני לימפוציטים T4 תמימים.
  12. אנטיגנים אקסוגניים נכנסים למקרופאגים המציגים אנטיגן, תאים דנדריטים ולימפוציטים מסוג B דרך פגוציטוזיס, ונבלעים וממוקמים בפאגוזום שבו אנטיגנים חלבוניים מהחיידק מפורקים על ידי פרוטאזות לסדרה של פפטידים. פפטידים אלה מחוברים לאחר מכן למולקולות MHC-II אשר מונחות לאחר מכן על פני השטח של ה-APC.


צפו בסרטון: Antigen Processing and Presentation PART I: MHC I Antigen Presentation pathway FL-Immuno25 (פברואר 2023).